ภาพยนต์เล่าถึง คีอานู รีฟส์ กลับมาอีกครั้งในบท จอห์น วิค สุดโหดที่ถูกอดีตเพื่อนร่วมงานของเขาบีบให้กลับไปเดินสู่เส้นทางนักฆ่า แม้ว่าเขาจะวางมือไปแล้วก็ตาม โดยเป้าหมายของเขาก็คือการหยุดยั้งองค์กรสังหารระดับนานาชาติอันลึกลับให้จงได้ และด้วยคำสาบานบางอย่างที่เขาเองไม่สามารถปฏิเสธได้ จึงทำให้ จอห์น วิค ต้องเดินทางไปยังกรุงโรมที่เขาไม่คุ้นเคย เพื่อเผชิญกับเหล่านักฆ่าทั้งหลายที่อันตรายแลโหดเหี้ยมที่สุดกลุ่มหนึ่งของโลก
