ภาพยนต์เล่าถึงเรื่องราวที่เกิดขึ้นเมื่อ กัปตันแจ็กสแปร์โรว์ กำลังดวงตกสุดๆและได้สัมผัสได้ว่าพายุแห่งความโชคร้ายที่กำลังพัดมาทางเขา เป็นเหล่ากะลาสีโจรสลัดปีศาจ นำโดยกัปตัน ซาลาซาร์ ได้หลบหนีออกมาจากสามเหลี่ยมปีศาจ และได้ออกเริ่มไล่ล่าเอาชีวิตโจรสลัดทุกคนในท้องทะเล โดยเฉพาะกัปตัน แจ็ก สแปร์โรว์
