หลังจากคู่ซี้ เพื่อนยากตั้งแต่สมัยเด็กน้อยเจ้าตุ๊กตาหมี เท็ดดี้ และ จอห์น เบนเนทต์ (Mark Wahlberg) ได้กลับมาคืนดีกันอีกครั้ง หลังจากเกิดปัญหาความสับสนวุ่นวายจนเกือบทำลายชีวิตคู่ของจอห์นและแฟนสาวสุดวยอย่าง “ลอริ คอลลินส์” พนักงานสาวออฟฟิซที่มีอนาคตไกล แต่สุดท้ายทั้งคู่ก็ลงเอยและได้แต่งงานกัน ในเรื่องราววุ่นๆ ของภาคที่ 2 ของตุ๊กตาหมีพูดได้ตัวนี้ เท็ดดี้ได้ตัดสินใจแต่งงานภรรยายสาว เทมิ ลินน์ อดีตคุณแม่ลูกหนึ่ง ที่ได้พบรักแท้กันในร้ายสะดวกซื้อที่เท็ดดี้เคยไปรับจ็อบทำงานในภาคแรก ชีวิตของเจ้าหมีเท็ดดี้ดูเหมือนจะเติบโตพร้อมรับการเป็นผู้ใหญ่ในภาคนี้ ในฐานะหัวหน้าครอบครัวและการมีลูก แต่ปัญหาก็เกิดขึ้น เมื่อเท็ดดี้พบว่าเขาและภรรยายไม่สามารถมีลูกด้วยกันได้ เนื่องจากข้อกฎหมายของเมืองที่ไม่รองรับความแตกต่างในครั้งนี้ นั่นจึงทำให้เท็ดต้องยืนยันการมีตัวตนของตุ๊กตาหมีอย่างเขาเสียให้ได้เสียก่อน ร้อนถึงเพื่อนยากอย่างจอห์น ที่ต้องเข้ามามีส่วนเกี่ยวข้องในการสานฝันให้คู่หูได้สมหวังในชีวิตครอบครัวที่สมบูรณ์แบบเสียที แต่จะทำอย่างไรล่ะ กับการสู้คดีต่อหน้าศาล เพื่อปกป้องสิทธิความเท่าเทียม เพื่อไม่ให้มีคำว่า “แตกต่าง” มาเป็นอุปสรรคความรักขวางกั้นชีวิตน้อยๆ ของตุ๊กตาหมีสุดแสบตัวนี้
